Protelos - Folheto Informativo

Princípios ativos: Estrôncio (ranelato de estrôncio)

PROTELOS 2 g granulado para suspensão oral

Por que é usado o Protelos? Para que serve?

PROTELOS é um medicamento utilizado para tratar a osteoporose grave:

• em mulheres pós-menopáusicas
• em homens adultos

com alto risco de fraturas, para as quais não é possível recorrer a tratamentos alternativos. Em mulheres na pós-menopausa, o ranelato de estrôncio reduz o risco de fraturas da coluna e do quadril.

Osteoporose

O corpo destrói continuamente o osso velho e forma osso novo. No caso da osteoporose, o corpo destrói mais osso do que é formado, de modo que ocorre gradualmente a perda óssea e os ossos se tornam mais finos e frágeis. Este é especialmente o caso em mulheres pós-menopáusicas.

Muitas pessoas com osteoporose não apresentam sintomas e é possível nem saber que você tem osteoporose. No entanto, a osteoporose predispõe a fraturas (ossos quebrados), especialmente na coluna, quadris e pulsos.

Como funciona o PROTELOS

PROTELOS, que contém a substância ativa ranelato de estrôncio, pertence a um grupo de medicamentos utilizados no tratamento de doenças ósseas. PROTELOS reduz a destruição óssea e estimula a reconstrução óssea, reduzindo assim o risco de fraturas. O novo osso formado é de qualidade normal.

Contra-indicações Quando Protelos não deve ser usado

Não aperte PROTEJA-OS

• se tem alergia ao ranelato de estrôncio ou a qualquer outro componente de PROTELOS (listados na secção 6).
• se tem ou já teve uma trombose (por exemplo, afetando os vasos sanguíneos da perna ou dos pulmões).
• se estiver imobilizado permanentemente ou por um determinado período, como em uma cadeira de rodas, ou se estiver acamado, se precisar de uma cirurgia ou se estiver em recuperação pós-operatória. O risco de trombose venosa (trombose na perna ou pulmão) pode ser maior no caso de imobilização prolongada.
• se você conhece doença isquêmica do coração ou doença cerebrovascular, por exemplo. se você foi diagnosticado com um ataque cardíaco, derrame ou ataque isquêmico transitório (redução temporária do fluxo sanguíneo para o cérebro; também conhecido como "mini-derrame"), angina ou bloqueio dos vasos sanguíneos do coração ou do cérebro .
• se tem ou teve problemas de circulação sanguínea (doença arterial periférica) ou se foi submetido a cirurgia nas artérias das pernas.
• se tem tensão arterial elevada não controlada por tratamento.

Precauções de utilização O que precisa de saber antes de tomar Protelos

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar PROTELOS:

• se você está em risco de doença cardíaca; isso inclui pressão alta, colesterol alto, diabetes, tabagismo
• se você está em risco de trombose
• se tem doença renal grave.

O seu médico irá avaliar o estado do seu coração e vasos sanguíneos em intervalos regulares, geralmente a cada 6-12 meses, durante o período de tratamento com PROTELOS.

Durante o tratamento, se tiver uma reação alérgica (tal como inchaço da face, língua ou garganta, dificuldade em respirar ou engolir, erupção cutânea), deve parar imediatamente de tomar PROTELOS e contactar o seu médico (ver secção 4). Erupções cutâneas potencialmente fatais (Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica e reações de hipersensibilidade graves (DRESS)) foram relatadas durante o uso de PROTELOS. O maior risco de incidência de reações cutâneas graves ocorre nas primeiras semanas de tratamento para a síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica e geralmente em torno de 3-6 semanas para DRESS. Se desenvolver erupção na pele ou sintomas graves na pele (ver secção 4), pare de tomar PROTELOS, contacte o seu médico imediatamente e informe que está a tomar este medicamento. Se teve síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica ou DRESS durante o uso de PROTELOS, você nunca deve reiniciar o tratamento com PROTELOS. Se você é descendente de asiáticos, converse com seu médico antes de tomar PROTELOS, pois você pode ter um risco maior de reações cutâneas.

Crianças e adolescentes

PROTELOS não é indicado para uso em crianças e adolescentes (menores de 18 anos).

Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Protelos

Outros medicamentos e PROTELOS

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.

Pare de tomar PROTELOS se precisar de tomar tetraciclinas orais como a doxiciclina ou quinolonas como a ciprofloxacina (dois tipos de antibióticos). Você pode reiniciar o PROTELOS quando terminar de tomar esses antibióticos. Se você não tem certeza, pergunte ao seu médico ou farmacêutico. Se estiver a tomar medicamentos contendo cálcio, espere pelo menos 2 horas antes de tomar PROTELOS.

Se toma antiácidos (medicamentos para o alívio da azia), tome-os pelo menos 2 horas após tomar PROTELOS. Se isso não for possível, tomar os dois medicamentos ao mesmo tempo é aceitável.

Se for necessário testar o nível de cálcio no sangue ou na urina, deve informar o laboratório que está a tomar PROTELOS, pois pode interferir com alguns métodos de teste.

PROTELOS com comida e bebida

Alimentos, leite e seus derivados reduzem a absorção de ranelato de estrôncio. É recomendado tomar PROTELOS entre as refeições, de preferência ao deitar, pelo menos duas horas após a ingestão de alimentos, leite e produtos lácteos ou suplementos de cálcio.

Avisos É importante saber que:

Gravidez e amamentação

Não tome PROTELOS durante a gravidez ou quando estiver a amamentar. Em caso de uso acidental durante a gravidez ou amamentação, pare de tomar o medicamento imediatamente e informe o seu médico.

Condução e utilização de máquinas

É improvável que PROTELOS afete a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

PROTELOS contém aspartame (E951)

Se você tem fenilcetonúria (uma doença rara do metabolismo hereditária), consulte o seu médico antes de começar a tomar este medicamento.

Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Protelos: Posologia

O tratamento só deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento da osteoporose.

Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.

PROTELOS é para uso oral. A dose recomendada é de uma saqueta de 2g por dia.

Recomenda-se tomar PROTELOS ao deitar, de preferência pelo menos 2 horas após o jantar. Também pode ir para a cama imediatamente após tomar PROTELOS, se desejar.

Retirar o granulado contido nas saquetas após suspensão num copo com pelo menos 30 ml de água (cerca de um terço de um copo normal) (ver instruções abaixo). PROTELOS pode interagir com o leite e seus derivados; por isso, é importante que PROTELOS seja misturado apenas com água para se ter a certeza de que o medicamento funciona correctamente.

1. Despeje os grânulos do sachê em um copo;
2. Adicione água;
3. Mexa até que o granulado esteja completamente disperso na água.

Beba imediatamente. Não deixe passar mais de 24 horas antes de beber a suspensão. Se por algum motivo você não puder tomar o medicamento imediatamente, lembre-se de misturá-lo novamente antes de beber.

O seu médico pode aconselhá-lo a tomar suplementos de cálcio e vitamina D além de PROTELOS. Não tome suplementos de cálcio ao deitar, ao mesmo tempo que PROTELOS.

O seu médico irá informá-lo por quanto tempo deve continuar a tomar PROTELOS. A terapia da osteoporose geralmente leva muito tempo. É importante continuar a tomar PROTELOS enquanto o seu médico o prescrever.

Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Protelos

Se você tomar mais PROTELOS do que deveria

Se tomar mais PROTELOS saquetas do que o seu médico receitou, informe o seu médico ou farmacêutico. Eles podem aconselhá-lo a beber leite ou tomar antiácidos para reduzir a absorção da substância ativa.

Caso se tenha esquecido de tomar PROTELOS

Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida. Simplesmente tome a próxima dose na hora marcada.

Se você parar de tomar PROTELOS

É importante continuar a tomar PROTELOS durante o tempo que o seu médico prescreveu. PROTELOS pode tratar a osteoporose grave apenas se for tomado continuamente. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Protelos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.

Pare de tomar PROTELOS e informe o seu médico imediatamente se sentir algum dos seguintes efeitos colaterais:

Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pacientes):

• Ataque cardíaco: dores repentinas no peito que podem se estender ao braço esquerdo, mandíbula, estômago, costas e / ou ombros. Outros sintomas podem ser: náuseas / vômitos, sudorese, falta de ar, palpitações, fadiga (extrema) e / ou tontura. Em pacientes com alto risco de doença cardíaca, um ataque cardíaco pode ocorrer com uma frequência comum. Se for um doente de alto risco, o seu médico não irá prescrever PROTELOS para si.
• Coágulos sanguíneos nas veias (trombose): dor, vermelhidão, inchaço das pernas, dor repentina no peito ou dificuldade em respirar.

Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pacientes):

• Sinais de reações de hipersensibilidade graves (DRESS): inicialmente como sintomas semelhantes aos da gripe e erupção na face, depois erupção cutânea extensa com temperatura elevada (incomum), aumento dos níveis de enzimas hepáticas encontrados em exames de sangue (incomum), aumento em um determinado tipo de leucócitos (eosinofilia) (raro) e linfonodos aumentados (incomum).

Muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pacientes):

• Sinais de erupção cutânea potencialmente fatal (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica): inicialmente como manchas avermelhadas semelhantes a um alvo ou manchas circulares, geralmente com bolhas centrais no tronco. Os sinais adicionais podem incluir ulceração da boca, garganta, nariz, genitais e conjuntivite (olhos vermelhos e inchados). Essas erupções cutâneas potencialmente fatais são frequentemente acompanhadas por sintomas semelhantes aos da gripe. A erupção pode progredir para bolhas em todo o corpo ou descamação da pele.

Outros possíveis efeitos colaterais

Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pacientes):

Comichão, urticária, erupção cutânea, angioedema (como inchaço da face, língua ou garganta, dificuldade em respirar ou engolir), dor nos ossos, membros, músculos e / ou articulações, cãibras musculares.

Comune

Vômito, dor abdominal, refluxo, dificuldade para digerir, constipação, flatulência, dificuldade para dormir, inflamação do fígado (hepatite), inchaço dos membros, hiper-reatividade brônquica (os sintomas incluem respiração ofegante, falta de ar e tosse), aumento do nível de um músculo enzimático (creatina fosfoquinase). Náusea, diarreia, dor de cabeça, eczema, comprometimento da memória, desmaios, formigamento, tontura, vertigem. No entanto, esses efeitos são leves e transitórios e geralmente não requerem a descontinuação do tratamento. Informe o seu médico se algum desses efeitos colaterais se tornar incômodo ou persistente.

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pacientes):

(Convulsões, irritação da mucosa oral (como ulcerações da boca e inflamação das gengivas), queda de cabelo, confusão, sensação de enjoo, boca seca, irritação da pele.

Cru:

Produção reduzida de células sanguíneas na medula óssea. Se interrompeu o tratamento devido a reações de hipersensibilidade, não deve reiniciar PROTELOS.

Relatório de efeitos colaterais

Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico.Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Expiração e retenção

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e saqueta após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.

Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.

Depois de reconstituída em água, a suspensão é estável por 24 horas. No entanto, é recomendado beber a suspensão imediatamente após a preparação (ver seção 3).

Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isso ajudará a proteger o meio ambiente.

Composição e forma farmacêutica

Coisa contém PROTELOS

• O ingrediente ativo é ranelato de estrôncio. Cada saqueta contém 2 g de ranelato de estrôncio.
• Os outros componentes são aspartame (E 951), maltodextrina, manitol (E 421).

Qual a aparência de PROTELOS e conteúdo da embalagem

PROTELOS está disponível em saquetas contendo um granulado amarelo para suspensão oral. PROTELOS é fornecido em embalagens de 7, 14, 28, 56, 84 ou 100 saquetas. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

Saiba mais sobre Protelos estão disponíveis na guia "Resumo das características".

01.0 NOME DO MEDICAMENTO

PROTELOS 2 G

▼ Medicamento sujeito a monitorização adicional. Isso permitirá a rápida identificação de novas informações de segurança. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas. Consulte a secção 4.8 para obter informações sobre como notificar reações adversas.

02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada saqueta contém 2 g de ranelato de estrôncio.

Excipiente com efeito conhecido: cada saqueta também contém 20 mg de aspartame (E 951).

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

03.0 FORMA FARMACÊUTICA

Granulado para suspensão oral.

Granulado amarelo.

04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS

04.1 Indicações terapêuticas

Tratamento da osteoporose grave:

- em mulheres pós-menopáusicas

- em homens adultos

com alto risco de fraturas, para as quais o tratamento com outros medicamentos aprovados para o tratamento da osteoporose não seja possível devido, por exemplo, a contra-indicações ou intolerância.

O ranelato de estrôncio reduz o risco de fraturas vertebrais e da anca em mulheres pós-menopáusicas (ver secção 5.1).

A decisão de prescrever ranelato de estrôncio deve ser baseada na avaliação dos riscos gerais do paciente (ver seções 4.3 e 4.4).

04.2 Posologia e método de administração

O tratamento só deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento da osteoporose.

dosagem

A dose recomendada é uma saqueta de 2 g uma vez ao dia para administração oral.

Devido à natureza da condição a ser tratada, o ranelato de estrôncio destina-se ao uso de longo prazo.

A absorção do ranelato de estrôncio é reduzida pelos alimentos, leite e seus derivados e, portanto, PROTELOS deve ser administrado entre as refeições. Devido à sua absorção lenta, PROTELOS deve ser tomado ao deitar, de preferência pelo menos duas horas após uma refeição (ver secções 4.5 e 5.2).

Os pacientes em tratamento com ranelato de estrôncio devem tomar suplementos de vitamina D e cálcio se a ingestão alimentar for insuficiente.

Pacientes idosos

A eficácia e segurança do ranelato de estrôncio foram demonstradas em uma grande amostra de homens adultos e mulheres na pós-menopausa de todas as idades (até 100 anos na inclusão) com osteoporose. Nenhum ajuste de dosagem é necessário em relação à idade.

Pacientes com insuficiência renal

O ranelato de estrôncio não é recomendado em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min) (ver secções 4.4 e 5.2). Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (depuração da creatinina 30 - 70 ml / min) (ver secções 4.4 e 5.2).

Pacientes com insuficiência hepática

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática (ver seção 5.2).

População pediátrica

A segurança e eficácia de PROTELOS em crianças com menos de 18 anos não foram estabelecidas.

Não há dados disponíveis.

Método de administração

Para uso oral.

Os grânulos das saquetas devem ser retirados após a suspensão para um copo com um mínimo de 30 ml de água (aproximadamente um terço de um copo normal).

Embora estudos relacionados ao uso tenham demonstrado que o ranelato de estrôncio permanece estável em suspensão por 24 horas após o preparo, a suspensão deve ser bebida imediatamente após o preparo.

04.3 Contra-indicações

- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.

- Tromboembolismo venoso (TEV) atual ou anterior, incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar.

- Imobilização temporária ou permanente devido, por exemplo, a cirurgia ou permanência prolongada no leito.

- Doença isquêmica cardíaca conhecida, atual ou prévia, doença arterial periférica e / ou doença cerebrovascular.

- Hipertensão não controlada.

04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso

Eventos cardíacos isquêmicos

Numa análise agrupada de ensaios clínicos aleatorizados controlados por placebo em doentes com osteoporose pós-menopáusica, foi observado um aumento significativo do enfarte do miocárdio em doentes tratadas com PROTELOS em comparação com as tratadas com placebo (ver secção 4.8).

Os pacientes devem ser avaliados quanto ao risco cardiovascular antes de iniciar o tratamento.

Pacientes com fatores de risco significativos para eventos cardiovasculares (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo) só devem ser tratados com ranelato de estrôncio após consideração cuidadosa (ver seções 4.3 e 4.8).

Durante o tratamento com PROTELOS, estes riscos cardiovasculares devem ser monitorizados em intervalos regulares, geralmente a cada 6-12 meses.

O tratamento deve ser interrompido se o doente desenvolver doença isquémica do coração, doença arterial periférica, doença cerebrovascular ou se a hipertensão não estiver controlada (ver secção 4.3).

Tromboembolismo venoso

Em estudos de fase III controlados por placebo, o tratamento com ranelato de estrôncio foi associado a um aumento da incidência anual de tromboembolismo venoso (TEV), incluindo embolia pulmonar (ver secção 4.8). A causa desse aumento é desconhecida. PROTELOS está contra-indicado em doentes com tromboembolismo venoso prévio (ver secção 4.3) e deve ser utilizado com precaução em doentes com risco de TEV.

Durante o tratamento de doentes com mais de 80 anos de idade em risco de TEV, a necessidade de continuar o tratamento com PROTELOS deve ser reavaliada. O tratamento com PROTELOS deve ser interrompido o mais rapidamente possível no caso de uma doença ou condição que conduza à imobilização (ver secção 4.3) e devem ser tomadas medidas preventivas adequadas. A terapia não deve ser retomada até que a condição que levou à imobilização tenha resolvido e o paciente esteja completamente móvel. Quando ocorre um TEV, o PROTELOS deve ser descontinuado.

Uso em pacientes com insuficiência renal

Na ausência de dados de segurança óssea em doentes com insuficiência renal grave tratados com ranelato de estrôncio, PROTELOS não é recomendado em doentes com depuração da creatinina inferior a 30 ml / min. (consulte a seção 5.2). De acordo com as boas práticas clínicas, o monitoramento periódico da função renal é recomendado em pacientes com insuficiência renal crônica. A continuação da terapêutica com PROTELOS em doentes que desenvolvem insuficiência renal grave deve ser avaliada individualmente.

Reações cutâneas

Durante o uso de PROTELOS, foram relatadas reações cutâneas com risco de vida (síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (NET) e erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS)) durante o uso de PROTELOS.

Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas e cuidadosamente monitorados quanto a reações cutâneas. O maior risco de incidência para SJS ou NET é nas primeiras semanas de tratamento e dentro de 3-6 semanas para DRESS.

Se sinais e sintomas de SJS ou NET (por exemplo, erupção cutânea progressiva, muitas vezes com bolhas e lesões da mucosa) ou DRESS (por exemplo, erupção cutânea, febre, eosinofilia e envolvimento sistêmico (por exemplo, adenopatia, hepatite, nefropatia e doença pulmonar) ocorrerem intersticial), tratamento com PROTELOS deve ser interrompido imediatamente.

Os melhores resultados no tratamento de SSJ, NET ou DRESS são obtidos após um diagnóstico precoce e a suspensão imediata de qualquer medicamento suspeito. A descontinuação precoce do tratamento está associada a um melhor prognóstico. O quadro clínico de DRESS resolveu na maioria dos casos com a descontinuação do tratamento com PROTELOS e com o início da corticoterapia, quando necessário. A recuperação pode ser lenta e recidivas da síndrome foram relatadas em alguns casos após a descontinuação da corticoterapia.

Em pacientes que desenvolveram SSJ, NET ou DRESS com o uso de PROTELOS, a terapia com PROTELOS não deve mais ser reiniciada.

Uma incidência mais alta, embora ainda rara, de reações de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea, SSJ ou TNE, foi relatada em pacientes de ascendência asiática.

Interações com testes de laboratório

O estrôncio interfere nos métodos colorimétricos para determinar as concentrações de cálcio no sangue e na urina. Portanto, na prática clínica, a espectrometria de emissão atômica com plasma indutivamente acoplado ou os métodos de espectrometria de absorção atômica devem ser usados ​​para garantir a avaliação precisa das concentrações de cálcio no sangue e na urina.

Excipiente

PROTELOS contém aspartame, uma fonte de fenilalanina, que pode ser perigosa para pacientes com fenilcetonúria.

04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Alimentos, leite e seus derivados e medicamentos contendo cálcio podem reduzir a biodisponibilidade do ranelato de estrôncio em aproximadamente 60-70%. Portanto, a administração de PROTELOS e destes produtos deve ser separada por pelo menos duas horas (ver seções 4.2 e 5.2).

Uma vez que os cátions divalentes podem formar um complexo pouco absorvível com tetraciclinas orais (por exemplo, doxiciclina) e antibióticos de quinolona (por exemplo, ciprofloxacina) no nível gastrointestinal, a co-administração de ranelato de estrôncio com esses medicamentos não é recomendada. Como medida de precaução, PROTELOS deve ser interrompido durante o tratamento com tetraciclinas orais ou antibióticos quinolonas.

Um estudo clínico in vivo de interações medicamentosas mostrou que a ingestão de hidróxidos de alumínio e magnésio, nas duas horas anteriores ou ao mesmo tempo que o ranelato de estrôncio, causou uma ligeira diminuição na absorção de ranelato de estrôncio (redução de 20-25%) . AUC), enquanto a absorção permaneceu praticamente inalterada quando o antiácido foi administrado duas horas após o ranelato de estrôncio. Portanto, é preferível tomar antiácidos pelo menos duas horas depois de tomar PROTELOS. No entanto, como é recomendado tomar PROTELOS ao deitar quando este esquema posológico não é aplicável, a ingestão concomitante permanece aceitável.

Nenhuma interação foi observada com a suplementação oral de vitamina D.

Em ensaios clínicos, nenhuma interação clínica, nem um aumento significativo nos níveis de estrôncio no sangue, foi demonstrada com medicamentos que, na prática atual, são comumente prescritos concomitantemente com PROTELOS, incluindo: antiinflamatórios não esteróides (incluindo ácido acetilsalicílico) , anilidas (como paracetamol), bloqueadores H2 e inibidores da bomba de prótons, diuréticos, digoxina e glicosídeos cardíacos, nitratos orgânicos e outros vasodilatadores para doenças cardíacas, cálcio-antagonistas, beta-bloqueadores, ACEs-inibidores, antagonistas da angiotensina II, agonistas seletivos do receptor beta-2-adrenérgico, anticoagulantes orais, inibidores da agregação plaquetária, estatinas, fibratos e derivados de benzodiazepina.

04.6 Gravidez e lactação

gravidez

Não estão disponíveis dados sobre o uso de ranelato de estrôncio em mulheres grávidas. Os estudos em animais demonstraram, em doses elevadas, efeitos ósseos reversíveis na prole de ratos e coelhos tratados durante a gravidez (ver secção 5.3). Se PROTELOS for tomado inadvertidamente durante a gravidez, o tratamento deve ser interrompido.

Hora da alimentação

Os dados físico-químicos sugerem a excreção de ranelato de estrôncio no leite materno. PROTELOS não deve ser utilizado durante a amamentação.

fertilidade

Não foram observados efeitos na fertilidade masculina e feminina em estudos com animais.

04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

O ranelato de estrôncio não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

04.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

O PROTELOS foi estudado em ensaios clínicos envolvendo aproximadamente 8.000 pessoas. A segurança a longo prazo foi avaliada em estudos de fase III em mulheres pós-menopáusicas com osteoporose tratadas por até 60 meses com ranelato de estrôncio 2 g / dia (n = 3.352) ou placebo (n = 3.317). A idade média no momento da inclusão era de 75 anos e 23% dos pacientes inscritos tinham entre 80 e 100 anos de idade.

Em uma análise conjunta de ensaios clínicos randomizados controlados por placebo em pacientes com osteoporose pós-menopausa, as reações adversas mais comuns foram náuseas e diarreia, geralmente relatadas no início do tratamento, sem diferença apreciável entre os grupos nas fases posteriores. A descontinuação da terapia deve-se principalmente a náuseas. Não houve diferença na natureza das reações adversas entre os grupos de tratamento, independentemente se a idade dos pacientes era menor ou maior que 80 anos no momento da inclusão.

Tabela de reações adversas

As seguintes reações adversas foram notificadas durante os ensaios clínicos e / ou durante a utilização pós-comercialização de ranelato de estrôncio. As reações adversas estão listadas abaixo, usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1 / 10); comum (≥1 / 100 a

§ A frequência nos ensaios clínicos foi semelhante no grupo do medicamento e no grupo do placebo.

* Relatado como raro em países asiáticos.

# Para reações adversas não observadas em ensaios clínicos, o limite superior do intervalo de confiança de 95% não é superior a 3 / X com X representando o tamanho total da amostra de todos os ensaios clínicos e estudos relevantes.

a Fração musculoesquelética> 3 vezes o limite superior da faixa normal. Na maioria dos casos, esses valores se normalizaram espontaneamente, sem qualquer alteração na terapia.

Descrição das reações adversas selecionadas

Tromboembolismo venoso

Em estudos de fase III, a incidência anual de eventos de tromboembolismo venoso (TEV) observados ao longo de 5 anos foi de aproximadamente 0,7% com um risco relativo de 1,4 (IC de 95% = [1,0; 2,0, 4.4]) em pacientes tratados com ranelato de estrôncio versus placebo (ver seção XNUMX).

Infarto do miocárdio

Em uma análise conjunta de ensaios clínicos randomizados controlados por placebo em pacientes com osteoporose pós-menopausa, um aumento significativo no infarto do miocárdio foi observado em pacientes tratadas com ranelato de estrôncio em comparação com pacientes que receberam placebo (1,7% em comparação com 1,1%), com um risco relativo de 1,6 (IC 95% = [1,07; 2,38]).

Notificação de suspeitas de reações adversas

04.9 Overdose

Sintomas

Em um estudo clínico que avaliou a administração repetida de 4 g de ranelato de estrôncio diariamente por mais de 25 dias em mulheres pós-menopáusicas saudáveis, boa tolerabilidade foi encontrada. A administração única de doses de até 11 g a voluntários jovens saudáveis ​​do sexo masculino não causou nenhum sintoma específico.

Gestione

Não foram observados efeitos clinicamente relevantes na observação de episódios de sobredosagem durante os ensaios clínicos (até 4 g / dia por um período máximo de 147 dias).

A administração de leite ou antiácidos pode ser útil na redução da absorção do ingrediente ativo. No caso de uma sobredosagem substancial, pode ser considerada a possibilidade de induzir o vómito para eliminar o ingrediente ativo não absorvido.

05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

05.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos para o tratamento de doenças ósseas - outros medicamentos que afetam a estrutura e a mineralização óssea.

Código ATC: M05BX03.

Mecanismo de ação

In vitro, ranelato de estrôncio:

- aumenta a formação óssea em culturas de tecido ósseo, bem como a replicação de precursores de osteoblastos e a síntese de colágeno em culturas de células ósseas.

- diminui a reabsorção óssea, reduzindo a diferenciação dos osteoclastos e sua atividade de reabsorção.

Isso determina um reequilíbrio da renovação óssea em favor de sua formação.

A atividade do ranelato de estrôncio foi demonstrada em vários estudos experimentais. Em particular, em ratos intactos, o ranelato de estrôncio aumenta a massa óssea trabecular, o número e a espessura das trabéculas; isso leva a uma melhora na resistência óssea.

O estrôncio é absorvido principalmente na superfície cristalina e apenas em uma extensão limitada substitui o cálcio no cristal de apatita no osso recém-formado em animais e humanos sob tratamento. O ranelato de estrôncio não altera as características do cristal ósseo. Em biópsias ósseas da crista ilíaca feitas após o tratamento com ranelato de estrôncio 2 g / dia por até 60 meses em estudos de fase III, não foram observados efeitos deletérios na qualidade óssea ou na mineralização.

Os efeitos combinados da distribuição do estrôncio no osso (ver seção 5.2) e a maior absorção de raios-X do estrôncio em comparação com o cálcio, levam a um aumento no valor da densitometria óssea (DMO), medida por absortometria de fótons de feixe duplo ( DXA). Os dados disponíveis indicam que estes fatores são responsáveis ​​por aproximadamente 50% das alterações observadas na DMO ao longo de 3 anos de tratamento com PROTELOS 2 g / dia. Isto deve ser levado em consideração ao avaliar as alterações na DMO durante o tratamento com PROTELOS. Em estudos de fase III, que demonstraram a eficácia do tratamento com PROTELOS na redução de fraturas, o PROTELOS aumentou a DMO média desde a inclusão em aproximadamente 4% ao ano nas vértebras lombares e 2% ao ano nas vértebras lombares do colo do fêmur, que atinge, dependendo do estudo, respectivamente de 13 a 15% e de 5 a 6% após 3 anos.

Em estudos de fase III, em comparação com o placebo, os marcadores bioquímicos da formação óssea (fosfatase alcalina específica e propeptídeo C-terminal do procolágeno tipo I) aumentaram e os de reabsorção óssea (C-telopeptídeo sérico e ligações cruzadas urinárias) do N-telopeptídeo) diminuíram do terceiro mês ao terceiro ano de tratamento.

Além dos efeitos farmacológicos primários do ranelato de estrôncio, foram observadas diminuições ligeiras nos níveis séricos de cálcio e hormona paratiroideia (PTH), aumentos na concentração de fósforo no sangue e na atividade da fosfatase alcalina total, sem consequências clínicas.

Eficácia clínica

A osteoporose é definida como DMO da coluna ou quadril que é 2,5 ou mais desvios padrão abaixo do valor médio na população jovem normal. Alguns fatores de risco estão associados à osteoporose pós-menopausa, incluindo baixa massa óssea, baixa densidade mineral óssea, menopausa precoce, tabagismo e história familiar de osteoporose. A consequência clínica da osteoporose são as fraturas. O risco de fraturas aumenta à medida que aumenta o número de fatores de risco.

Tratamento da osteoporose pós-menopausa

O programa de estudo para avaliar a redução da fratura com PROTELOS consistiu em dois estudos de fase III controlados por placebo: o estudo SOTI e o estudo TROPOS. O estudo SOTI envolveu 1.649 mulheres na pós-menopausa com osteoporose documentada (baixa DMO lombar e fraturas vertebrais prevalentes) e uma idade média de 70 anos. O estudo TROPOS envolveu 5.091 mulheres pós-menopáusicas com osteoporose (baixa DMO do colo do fémur e pelo menos uma fractura em mais de metade das doentes) e uma idade média de 77 anos. Juntos, os estudos SOTI e TROPOS envolveram 1.556 pacientes com mais de 80 anos no momento da inclusão (23,1% da população do estudo). Em ambos os estudos, além da terapia (2 g / dia de ranelato de estrôncio ou placebo), os pacientes tomaram suplementos de cálcio e vitamina D adequados.

PROTELOS reduziu o risco relativo de novas fraturas vertebrais em 41% ao longo de 3 anos de tratamento no estudo SOTI (tabela 1). O efeito foi significativo desde o primeiro ano. Benefícios semelhantes foram demonstrados em mulheres com fraturas múltiplas no momento da inscrição. No que diz respeito às fraturas vertebrais clínicas (definidas como fraturas associadas a dores nas costas e / ou diminuição da altura corporal de pelo menos 1 cm), o risco relativo foi reduzido em 38%. O PROTELOS também reduziu o número de doentes com redução da altura corporal em pelo menos 1 cm em comparação com o placebo. A avaliação da qualidade de vida usando a escala QUALIOST específica, bem como os escores de percepção geral da saúde da escala geral SF-36, indicam os benefícios do PROTELOS, em comparação com o placebo.

A eficácia do PROTELOS na redução do risco de novas fraturas vertebrais foi confirmada pelo estudo TROPOS, mesmo para pacientes osteoporóticos sem fraturas por fragilidade, no momento da inclusão.

Uma análise conjunta dos estudos SOTI e TROPOS mostrou que, em pacientes com mais de 80 anos de idade no momento da inclusão, o PROTELOS reduziu o risco relativo de novas fraturas vertebrais em 32% ao longo de 3 anos de tratamento (incidência de 19,1% com ranelato de estrôncio vs 26,5% com placebo).

Em uma análise a posterior de pacientes de estudos SOTI e TROPOS com vértebras lombares e / ou DMO do colo do fêmur na faixa de osteopenia no momento da inclusão e sem fraturas prevalentes, mas com pelo menos um fator de risco de fratura adicional (N = 176), PROTELOS reduziu o risco de uma primeira fractura vertebral em 72% ao longo de 3 anos (incidência de fractura vertebral 3,6% com ranelato de estrôncio vs 12,0% com placebo).

Uma análise a posterior foi realizada em um subgrupo de pacientes TROPOS de interesse médico particular e com alto risco de fraturas [definido como pacientes com DMO do colo do fêmur T-score ≤-3 SD (intervalo do fabricante correspondente a -2,4 SD de acordo com NHANES III) e uma idade ≥ 74 anos (n = 1.977, ou seja, 40% da população do estudo TROPOS)]. Neste grupo, ao longo de 3 anos de tratamento, o PROTELOS reduziu o risco de fracturas da anca em 36% em comparação com o placebo (tabela 2).

Tratamento da osteoporose em humanos

A eficácia de PROTELOS foi demonstrada em homens com osteoporose em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de 2 anos com uma análise principal conduzida após um ano em 243 pacientes (intenção de tratar a população, 161 pacientes em tratamento). Com ranelato de estrôncio ) com alto risco de fraturas (idade média de 72,7 anos; DMO lombar média com um escore T de -2,6; fratura vertebral prevalente de 28%).

Todos os pacientes receberam suplementos diários de cálcio (1000 mg) e vitamina D (800 UI).

Aumentos estatisticamente significativos nos valores de DMO foram observados logo 6 meses após o início do tratamento com PROTELOS em comparação com o placebo.

Um aumento estatisticamente significativo nos valores médios de DMO da coluna lombar foi observado ao longo de 12 meses, critério de eficácia principal (E (SE) = 5,32% (0,75); IC 95% = [3,86; 6,79]: menopausa p.

Aumentos estatisticamente significativos na DMO do colo femoral e valores de DMO femoral total foram observados (p

População pediátrica

A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com PROTELOS em todos os subgrupos da população pediátrica na osteoporose (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).

05.2 Propriedades farmacocinéticas

O ranelato de estrôncio consiste em 2 átomos de estrôncio estáveis ​​e uma molécula de ácido ranélico, um componente orgânico que representa o melhor compromisso, em termos de peso molecular, farmacocinética e aceitabilidade do medicamento. A farmacocinética do estrôncio e do ácido ranélico foi avaliada em voluntários jovens do sexo masculino saudáveis, em mulheres pós-menopáusicas saudáveis ​​e, durante o tratamento de longo prazo, em homens com osteoporose e em mulheres com osteoporose pós-menopáusica, incluindo idosos.

A absorção, distribuição e ligação do ácido ranélico às proteínas plasmáticas são baixas devido à sua alta polaridade. Não há acúmulo de ácido ranélico e nenhuma evidência de metabolismo em animais e humanos. O ácido ranélico absorvido é rapidamente eliminado inalterado pela urina.

absorção

A biodisponibilidade absoluta do estrôncio é de 25% (intervalo 19-27%) após uma dose oral de 2 g de ranelato de estrôncio. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas 3-5 horas após uma dose única de 2 g.

O estado estacionário é alcançado após 2 semanas de tratamento. A ingestão de ranelato de estrôncio com cálcio ou alimentos reduz a biodisponibilidade do estrôncio em aproximadamente 60-70%, em comparação com a administração 3 horas após uma refeição. Devido à absorção relativamente lenta de estrôncio, a ingestão de alimentos e cálcio antes e depois de PROTELOS deve ser evitada. A suplementação oral de vitamina D não interfere na exposição ao estrôncio.

distribuição

O estrôncio tem um volume de distribuição de aproximadamente 1 l / kg. A ligação do estrôncio às proteínas plasmáticas humanas é baixa (25%) e o estrôncio tem alta afinidade para o tecido ósseo. A medição das concentrações de estrôncio em biópsias ósseas da crista ilíaca de pacientes tratados por até 60 meses com ranelato de estrôncio 2 g / dia mostra que as concentrações ósseas de estrôncio podem atingir um platô após aproximadamente 3 anos de tratamento. Não há dados de pacientes que demonstrem a cinética de eliminação de estrôncio do osso após a descontinuação.

Biotrasformazione

Como um cátion divalente, o estrôncio não é metabolizado. O ranelato de estrôncio não inibe o complexo enzimático do citocromo P450.

eliminação

A eliminação do estrôncio é independente do tempo e da dose. A meia-vida efetiva do estrôncio é de aproximadamente 60 horas. A excreção de estrôncio ocorre através dos rins e do trato gastrointestinal. Sua depuração plasmática é de aproximadamente 12 mL / min (CV 22%) e sua depuração renal de aproximadamente 7 mL / min (CV 28%).

Farmacocinética em populações particulares

Pacientes idosos

Os dados farmacocinéticos da população não mostraram correlação entre a idade e a depuração aparente de estrôncio na população afetada.

Falência renal

Em pacientes com insuficiência renal moderada a moderada (depuração da creatinina 30-70ml / min), a depuração do estrôncio diminui à medida que a depuração da creatinina diminui (redução de aproximadamente 30% no intervalo da depuração da creatinina 30 a 70ml / min); isso leva a um aumento dos níveis plasmáticos de estrôncio. Em estudos de fase III, 85% dos pacientes apresentaram depuração da creatinina entre 30 e 70 mL / min, 6% menos do que 30 mL / min na inclusão, e a depuração da creatinina média foi de 50 mL / min. Portanto, nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal moderada a moderada. Não há dados farmacocinéticos em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina

Insuficiência Hepática

Não existem dados farmacocinéticos em pacientes com insuficiência hepática. Devido às propriedades farmacocinéticas do estrôncio, nenhum efeito é esperado.

05.3 Dados de segurança pré-clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, genotoxicidade, potencial carcinogénico.

Em roedores, a administração oral crônica de altas doses de ranelato de estrôncio resultou em anormalidades ósseas e dentais, consistindo principalmente em fraturas espontâneas e mineralização retardada, que foram reversíveis após a interrupção do tratamento. Estes efeitos foram observados com um nível de estrôncio nos ossos 2 a 3 vezes superior aos níveis encontrados em humanos após tratamento com duração de até 3 anos. Os dados sobre o acúmulo esquelético de ranelato de estrôncio em exposição de longo prazo são limitados.

Estudos de toxicidade no desenvolvimento resultaram em anormalidades nos ossos e dentes na prole de ratos e coelhos (por exemplo, ossos longos e costelas onduladas arqueados). Estes efeitos são reversíveis 8 semanas após a interrupção do tratamento.

Avaliação de Risco Ambiental (ERA)

A avaliação do risco ambiental do ranelato de estrôncio foi conduzida de acordo com as diretrizes europeias relativas à ERA.

O ranelato de estrôncio não representa risco para o meio ambiente.

06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

06.1 Excipientes

Aspartame (E 951)

Maltodextrina

Manitol (E 421)

06.2 Incompatibilidade

Não é relevante.

06.3 Período de validade

- 3 anos.

- Depois de reconstituída em água, a suspensão é estável por 24 horas. No entanto, é recomendado beber a suspensão imediatamente após a preparação (ver secção 4.2).

06.4 Precauções especiais para armazenamento

Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.

Para condições de conservação após reconstituição do medicamento, ver secção 6.3.

06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem

Sacos de papel / polietileno / alumínio / polietileno.

Pacotes

Embalagens de 7, 14, 28, 56, 84 ou 100 saquetas.

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

06.6 Instruções de uso e manuseio

Sem instruções especiais.

07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

LABORATÓRIOS DE SERVIDORES

50, Carnot Street

92284 Suresnes cedex

França

08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

EU/1/04/288/003

AIC n ° 036558031 / E - embalagem de 28 saquetas

09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

Data da primeira autorização: 21 de setembro de 2004

Data da renovação mais recente: 22 de maio de 2014

10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO

06/2014

11.0 PARA MEDICAMENTOS DE RÁDIO, PREENCHA OS DADOS NA DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA

12.0 PARA MEDICAMENTOS DE RÁDIO, INSTRUÇÕES MAIS DETALHADAS SOBRE PREPARAÇÃO EXEMPORÁRIA E CONTROLE DE QUALIDADE