Protelos - Notice d'emballage

Principes actifs: Strontium (ranélate de strontium)

PROTELOS 2 g granulés pour suspension buvable

Pourquoi Protelos est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?

PROTELOS est un médicament utilisé pour traiter l'ostéoporose sévère :

• chez les femmes ménopausées
• chez les hommes adultes

à haut risque de fractures, pour lesquelles il n'est pas possible de recourir à des traitements alternatifs. Chez les femmes ménopausées, le ranélate de strontium réduit le risque de fractures de la colonne vertébrale et de la hanche.

Ostéoporose

Le corps détruit continuellement l'os ancien et forme de l'os nouveau. Dans le cas de l'ostéoporose, le corps détruit plus d'os qu'il n'en forme, de sorte qu'une perte osseuse se produit progressivement et que les os deviennent plus minces et plus fragiles. C'est particulièrement le cas chez les femmes ménopausées.

De nombreuses personnes atteintes d'ostéoporose ne présentent aucun symptôme et il est même possible de ne pas savoir que vous souffrez d'ostéoporose. Cependant, l'ostéoporose prédispose aux fractures (os cassés) en particulier au niveau de la colonne vertébrale, des hanches et des poignets.

Comment fonctionne PROTELOS

PROTELOS, qui contient le principe actif ranélate de strontium, appartient à un groupe de médicaments utilisés pour traiter les maladies osseuses. PROTELOS réduit la destruction osseuse et stimule la reconstruction osseuse, réduisant ainsi le risque de fractures. Le nouvel os formé est de qualité normale.

Contre-indications Quand Protelos ne doit pas être utilisé

Ne les attachez pas PROTÉGEZ-LES

• si vous êtes allergique au ranélate de strontium ou à l'un des autres composants contenus dans PROTELOS (mentionnés dans la rubrique 6).
• si vous avez ou avez déjà eu une thrombose (par exemple, affectant les vaisseaux sanguins de la jambe ou des poumons).
• si vous êtes immobilisé de façon permanente ou pour une certaine période, comme si vous êtes en fauteuil roulant, ou si vous êtes alité ou si vous devez subir une intervention chirurgicale ou si vous êtes en convalescence postopératoire. Le risque de thrombose veineuse (thrombose de la jambe ou du poumon) peut être plus élevé en cas d'immobilisation prolongée.
• si vous avez une cardiopathie ischémique connue ou une maladie cérébrovasculaire, par ex. si vous avez reçu un diagnostic de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (réduction temporaire du flux sanguin vers le cerveau ; également connu sous le nom de « mini-AVC »), d'angine de poitrine ou d'obstruction des vaisseaux sanguins du cœur ou du cerveau .
• si vous avez ou avez eu des problèmes de circulation sanguine (maladie artérielle périphérique) ou si vous avez subi une intervention chirurgicale sur les artères de vos jambes.
• si vous souffrez d'hypertension qui n'est pas contrôlée par un traitement.

Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Protelos

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre PROTELOS :

• si vous êtes à risque de maladie cardiaque; cela comprend l'hypertension artérielle, l'hypercholestérolémie, le diabète, le tabagisme
• si vous êtes à risque de thrombose
• si vous souffrez d'une maladie rénale grave.

Votre médecin évaluera l'état de votre cœur et de vos vaisseaux sanguins à intervalles réguliers, généralement tous les 6 à 12 mois, pendant toute la durée du traitement par PROTELOS.

Pendant le traitement, si vous présentez une réaction allergique (telle que gonflement du visage, de la langue ou de la gorge, difficulté à respirer ou à avaler, éruption cutanée), vous devez immédiatement arrêter de prendre PROTELOS et contacter votre médecin (voir rubrique 4). Des éruptions cutanées potentiellement mortelles (syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique et réactions d'hypersensibilité sévères (DRESS)) ont été signalées lors de l'utilisation de PROTELOS. Le plus grand risque d'incidence de réactions cutanées sévères se situe au cours des premières semaines de traitement pour le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique et généralement autour de 3 à 6 semaines pour le DRESS. Si vous développez une éruption cutanée ou des symptômes cutanés graves (voir rubrique 4), arrêtez de prendre PROTELOS, contactez immédiatement votre médecin et signalez que vous prenez ce médicament. Si vous avez présenté un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique ou un DRESS pendant l'utilisation de PROTELOS, vous ne devez jamais reprendre le traitement par PROTELOS. Si vous êtes d'origine asiatique, parlez-en à votre médecin avant de prendre PROTELOS car vous pourriez avoir un risque plus élevé de réactions cutanées.

Enfants et adolescents

PROTELOS n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents (moins de 18 ans).

Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Protelos

Autres médicaments et PROTELOS

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Arrêtez de prendre PROTELOS si vous devez prendre des tétracyclines orales telles que la doxycycline ou des quinolones telles que la ciprofloxacine (deux types d'antibiotiques). Vous pouvez reprendre PROTELOS lorsque vous avez fini de prendre ces antibiotiques. Si vous n'êtes pas sûr, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien. Si vous prenez des médicaments contenant du calcium, attendez au moins 2 heures avant de prendre PROTELOS.

Si vous prenez des antiacides (médicaments pour soulager les brûlures d'estomac), prenez-les au moins 2 heures après avoir pris PROTELOS. Si cela n'est pas possible, la prise des deux médicaments en même temps est acceptable.

S'il est nécessaire de tester le taux de calcium dans le sang ou l'urine, vous devez informer le laboratoire que vous prenez PROTELOS, car il peut interférer avec certaines méthodes de test.

PROTELOS avec des aliments et boissons

Les aliments, le lait et ses dérivés réduisent l'absorption du ranélate de strontium. Il est recommandé de prendre PROTELOS entre les repas, de préférence au coucher, au moins deux heures après la prise d'aliments, de lait et de produits laitiers ou de suppléments de calcium.

Avertissements Il est important de savoir que :

La grossesse et l'allaitement

Ne prenez pas PROTELOS pendant la grossesse ou lorsque vous allaitez. En cas d'utilisation accidentelle pendant la grossesse ou l'allaitement, arrêtez immédiatement de prendre le médicament et informez votre médecin.

Conduire et utiliser des machines

Il est peu probable que PROTELOS affecte l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

PROTELOS contient de l'aspartame (E951)

Si vous souffrez de phénylcétonurie (un trouble héréditaire rare du métabolisme), consultez votre médecin avant de commencer à prendre ce médicament.

Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Protelos : Posologie

Le traitement ne doit être instauré que par un médecin expérimenté dans le traitement de l'ostéoporose.

Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

PROTELOS est destiné à un usage oral. La dose recommandée est d'un sachet de 2 g par jour.

Il est recommandé de prendre PROTELOS au coucher, de préférence au moins 2 heures après le dîner. Vous pouvez également vous coucher immédiatement après avoir pris PROTELOS si vous le souhaitez.

Prélever les granulés contenus dans les sachets après les avoir mis en suspension dans un verre contenant au moins 30 ml d'eau (environ un tiers d'un verre standard) (voir mode d'emploi ci-dessous). PROTELOS peut interagir avec le lait et ses dérivés ; il est donc important que PROTELOS ne soit mélangé qu'à de l'eau afin de s'assurer que le médicament agit correctement.

1. Verser les granulés du sachet dans un verre ;
2. Ajoutez de l'eau;
3. Remuer jusqu'à ce que le granulé soit complètement dispersé dans l'eau.

Boire immédiatement. Ne pas laisser passer plus de 24 heures avant de boire la suspension. Si, pour une raison quelconque, vous ne pouvez pas prendre le médicament immédiatement, n'oubliez pas de le mélanger à nouveau avant de le boire.

Votre médecin peut vous conseiller de prendre des suppléments de calcium et de vitamine D en plus de PROTELOS. Ne prenez pas de suppléments de calcium au coucher, en même temps que PROTELOS.

Votre médecin vous dira combien de temps vous devez continuer à prendre PROTELOS. Le traitement de l'ostéoporose prend généralement beaucoup de temps. Il est important de continuer à prendre PROTELOS aussi longtemps que votre médecin vous le prescrit.

Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Protelos

Si vous avez pris plus de PROTELOS que vous n'auriez dû

Si vous avez pris plus de sachets de PROTELOS que votre médecin ne vous en a prescrit, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Ils peuvent vous conseiller de boire du lait ou de prendre des antiacides pour réduire l'absorption de la substance active.

Si vous oubliez de prendre PROTELOS

Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. Prenez simplement la dose suivante à l'heure convenue.

Si vous arrêtez de prendre PROTELOS

Il est important de continuer à prendre PROTELOS aussi longtemps que votre médecin vous l'a prescrit. PROTELOS ne peut traiter l'ostéoporose sévère que s'il est pris en continu. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.

Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Protelos

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Arrêtez de prendre PROTELOS et informez immédiatement votre médecin si vous ressentez l'un des effets indésirables suivants :

Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :

• Crise cardiaque : Douleurs soudaines de compression dans la poitrine qui peuvent s'étendre au bras gauche, à la mâchoire, au ventre, au dos et/ou aux épaules. D'autres symptômes peuvent être : nausées/vomissements, transpiration, essoufflement, palpitations, fatigue (extrême) et/ou vertiges. Chez les patients à haut risque de maladie cardiaque, une crise cardiaque peut survenir avec une fréquence commune. Si vous êtes un patient à haut risque, votre médecin ne vous prescrira pas PROTELOS.
• Caillots sanguins dans les veines (thrombose) : douleur, rougeur, gonflement des jambes, douleur thoracique soudaine ou difficulté à respirer.

Rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 1.000 XNUMX) :

• Signes de réactions d'hypersensibilité sévères (DRESS) : initialement comme des symptômes pseudo-grippaux et une éruption cutanée sur le visage, puis une éruption cutanée étendue avec une température élevée (peu fréquent), augmentation des taux d'enzymes hépatiques trouvés dans les tests sanguins (peu fréquent), augmentation d'un certain type des globules blancs (éosinophilie) (rare) et des ganglions lymphatiques hypertrophiés (peu fréquent).

Très rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10.000 XNUMX) :

• Signes d'éruption cutanée potentiellement mortelle (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) : initialement sous forme de plaques rouges en forme de cibles ou de plaques circulaires souvent avec des cloques centrales sur le tronc. Des signes supplémentaires peuvent inclure une ulcération de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et une conjonctivite (yeux rouges et enflés). Ces éruptions cutanées potentiellement mortelles sont souvent accompagnées de symptômes pseudo-grippaux. L'éruption cutanée peut évoluer vers des cloques sur tout le corps ou une desquamation de la peau.

Autres effets secondaires possibles

Très fréquent (peut affecter plus de 1 patient sur 10) :

Démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, œdème de Quincke (tels que gonflement du visage, de la langue ou de la gorge, difficulté à respirer ou à avaler), douleurs dans les os, les membres, les muscles et/ou les articulations, crampes musculaires.

Comune

Vomissements, douleurs abdominales, reflux, difficulté à digérer, constipation, flatulences, troubles du sommeil, inflammation du foie (hépatite), gonflement des membres, hyperréactivité bronchique (les symptômes comprennent une respiration sifflante, un essoufflement et une toux), augmentation du niveau d'une enzyme musculaire (créatine phosphokinase). Nausées, diarrhée, maux de tête, eczéma, troubles de la mémoire, évanouissements, picotements, étourdissements, vertiges. Cependant, ces effets sont légers et transitoires et ne nécessitent généralement pas l'arrêt du traitement. Informez votre médecin si l'un de ces effets secondaires devient gênant ou persistant.

Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100) :

(Convulsions, irritation de la muqueuse buccale (telles que ulcérations buccales et inflammation des gencives), chute des cheveux, confusion, nausées, bouche sèche, irritation de la peau.

Rare:

Réduction de la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse. Si vous avez arrêté le traitement en raison de réactions d'hypersensibilité, vous ne devez pas reprendre PROTELOS.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.

Expiration et conservation

Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le sachet après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.

Une fois reconstituée dans l'eau, la suspension est stable pendant 24 heures. Cependant, il est recommandé de boire la suspension immédiatement après sa préparation (voir rubrique 3).

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Cela contribuera à protéger l'environnement.

Composition et forme pharmaceutique

La chose contient PROTELOS

• L'ingrédient actif est le ranélate de strontium. Chaque sachet contient 2 g de ranélate de strontium.
• Les autres composants sont l'aspartame (E 951), la maltodextrine, le mannitol (E 421).

A quoi ressemble PROTELOS et contenu de l'emballage extérieur

PROTELOS est disponible en sachets contenant un granulé jaune pour suspension buvable. PROTELOS est fourni en boîtes de 7, 14, 28, 56, 84 ou 100 sachets. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

En savoir plus sur Protélos sont disponibles dans l'onglet "Récapitulatif des caractéristiques".

01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

PROTELOS 2G

▼ Médicament soumis à une surveillance supplémentaire. Cela permettra l'identification rapide de nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour plus d'informations sur la manière de déclarer les effets indésirables.

02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque sachet contient 2 g de ranélate de strontium.

Excipient à effet notoire : chaque sachet contient également 20 mg d'aspartame (E 951).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

03.0 FORME PHARMACEUTIQUE

Granulés pour suspension buvable.

Granulés jaunes.

04.0 INFORMATIONS CLINIQUES

04.1 Indications thérapeutiques

Traitement de l'ostéoporose sévère :

- chez les femmes ménopausées

- chez les hommes adultes

à risque élevé de fractures, pour lesquelles le traitement avec d'autres médicaments approuvés pour le traitement de l'ostéoporose n'est pas possible en raison, par exemple, de contre-indications ou d'intolérance.

Le ranélate de strontium réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche chez les femmes ménopausées (voir rubrique 5.1).

La décision de prescrire du ranélate de strontium doit être basée sur une évaluation des risques globaux de chaque patient (voir rubriques 4.3 et 4.4).

04.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement ne doit être instauré que par un médecin expérimenté dans le traitement de l'ostéoporose.

dosage

La dose recommandée est d'un sachet de 2 g une fois par jour pour une administration orale.

En raison de la nature de l'affection traitée, le ranélate de strontium est destiné à une utilisation à long terme.

L'absorption du ranélate de strontium est réduite par les aliments, le lait et ses dérivés et PROTELOS doit donc être administré entre les repas. En raison de son absorption lente, PROTELOS doit être pris au coucher, de préférence au moins deux heures après un repas (voir rubriques 4.5 et 5.2).

Les patients traités par ranélate de strontium doivent prendre des suppléments de vitamine D et de calcium si leur apport alimentaire est insuffisant.

Patients âgés

L'efficacité et la tolérance du ranélate de strontium ont été démontrées dans un large échantillon d'hommes adultes et de femmes ménopausées de tous âges (jusqu'à 100 ans à l'inclusion) atteints d'ostéoporose. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge.

Patients insuffisants rénaux

Le ranélate de strontium n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) (voir rubriques 4.4 et 5.2). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 70 ml/min) (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Patients souffrant d'insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de PROTELOS chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Pour usage oral.

Les granulés des sachets doivent être pris après suspension dans un verre contenant au minimum 30 ml d'eau (environ un tiers d'un verre normal).

Bien que des études liées à l'utilisation aient montré que le ranélate de strontium reste stable en suspension pendant 24 heures après sa préparation, la suspension doit être bue immédiatement après sa préparation.

04.3 Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Thromboembolie veineuse (TEV) actuelle ou antérieure, y compris la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire.

- Immobilisation temporaire ou définitive due par exemple à une intervention chirurgicale ou à un séjour prolongé au lit.

- Cardiopathie ischémique, maladie artérielle périphérique et/ou maladie cérébrovasculaire connue, actuelle ou antérieure.

- Hypertension non contrôlée.

04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées

Événements cardiaques ischémiques

Dans une analyse groupée d'essais cliniques randomisés contrôlés par placebo chez des patientes ménopausées ostéoporotiques, une augmentation significative des infarctus du myocarde a été observée chez les patientes traitées par PROTELOS par rapport à celles traitées par placebo (voir rubrique 4.8).

Les patients doivent être évalués pour le risque cardiovasculaire avant de commencer le traitement.

Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par ranélate de strontium qu'après un examen attentif (voir rubriques 4.3 et 4.8).

Pendant le traitement par PROTELOS, ces risques cardiovasculaires doivent être surveillés à intervalles réguliers, généralement tous les 6 à 12 mois.

Le traitement doit être interrompu si le patient développe une cardiopathie ischémique, une maladie artérielle périphérique, une maladie cérébrovasculaire ou si l'hypertension n'est pas contrôlée (voir rubrique 4.3).

Thromboembolie veineuse

Dans les études de phase III contrôlées versus placebo, le traitement par ranélate de strontium a été associé à une augmentation de l'incidence annuelle de thromboembolie veineuse (TEV), y compris d'embolie pulmonaire (voir rubrique 4.8). La cause de cette augmentation est inconnue. PROTELOS est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de thromboembolie veineuse (voir rubrique 4.3) et doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de MTEV.

Lors du traitement de patients de plus de 80 ans à risque de MTEV, la nécessité de poursuivre le traitement par PROTELOS doit être réévaluée. Le traitement par PROTELOS doit être arrêté dès que possible en cas de maladie ou d'affection entraînant une immobilisation (voir rubrique 4.3) et des mesures préventives adéquates doivent être prises. Le traitement ne doit pas être repris tant que l'état qui a conduit à l'immobilisation n'est pas résolu et que le patient n'est pas complètement mobile. Lorsqu'une TEV survient, PROTELOS doit être arrêté.

Utilisation chez les patients insuffisants rénaux

En l'absence de données de tolérance osseuse chez les patients insuffisants rénaux sévères traités par ranélate de strontium, PROTELOS n'est pas recommandé chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min. (voir rubrique 5.2). Conformément aux bonnes pratiques cliniques, une surveillance périodique de la fonction rénale est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. La poursuite du traitement par PROTELOS chez les patients qui développent une insuffisance rénale sévère doit être évaluée au cas par cas.

Réactions cutanées

Des réactions cutanées potentiellement mortelles (syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (NET) et éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)) ont été rapportées lors de l'utilisation de PROTELOS.

Les patients doivent être informés des signes et symptômes et étroitement surveillés pour détecter les réactions cutanées. Le plus grand risque d'incidence de SJS ou de NET se situe au cours des premières semaines de traitement et dans les 3 à 6 semaines pour le DRESS.

Si des signes et des symptômes de SJS ou de NET (par exemple, une éruption cutanée progressive souvent accompagnée de cloques et de lésions des muqueuses) ou de DRESS (par exemple, une éruption cutanée, de la fièvre, une éosinophilie et une atteinte systémique (par exemple, une adénopathie, une hépatite, une néphropathie et une maladie pulmonaire) surviennent au niveau interstitiel), le traitement par PROTELOS doit être arrêté immédiatement.

Les meilleurs résultats dans la gestion du SJS, NET ou DRESS sont obtenus après un diagnostic précoce et l'arrêt immédiat de tout médicament suspect. L'arrêt précoce du traitement est associé à un meilleur pronostic. Le tableau clinique du DRESS s'est résolu dans la plupart des cas avec l'arrêt du traitement par PROTELOS et avec l'instauration d'une corticothérapie si nécessaire. La récupération peut être lente et des rechutes du syndrome ont été rapportées dans certains cas après l'arrêt de la corticothérapie.

Chez les patients qui ont développé un SJS, une NET ou un DRESS avec l'utilisation de PROTELOS, le traitement par PROTELOS ne doit plus être repris.

Une incidence plus élevée, bien que toujours rare, de réactions d'hypersensibilité, y compris éruption cutanée, SJS ou NET, a été signalée chez les patients d'origine asiatique.

Interactions avec les tests de laboratoire

Le strontium interfère avec les méthodes colorimétriques de détermination des concentrations sanguines et urinaires de calcium. Par conséquent, dans la pratique clinique, des méthodes de spectrométrie d'émission atomique à plasma à couplage inductif ou de spectrométrie d'absorption atomique doivent être utilisées pour assurer une évaluation précise des concentrations sanguines et urinaires de calcium.

Excipient

PROTELOS contient de l'aspartame, une source de phénylalanine, qui peut être dangereuse pour les patients atteints de phénylcétonurie.

04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les aliments, le lait et ses dérivés et les médicaments contenant du calcium peuvent réduire la biodisponibilité du ranélate de strontium d'environ 60 à 70 %. Par conséquent, l'administration de PROTELOS et de ces produits doit être espacée d'au moins deux heures (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Étant donné que les cations divalents peuvent former un complexe faiblement absorbable avec les tétracyclines orales (par exemple la doxycycline) et les antibiotiques quinolones (par exemple la ciprofloxacine) au niveau gastro-intestinal, la co-administration de ranélate de strontium avec ces médicaments n'est pas recommandée. Par mesure de précaution, PROTELOS doit être interrompu pendant le traitement par des tétracyclines orales ou des antibiotiques quinolones.

Une étude clinique in vivo des interactions médicamenteuses a montré que la prise d'hydroxydes d'aluminium et de magnésium, dans les deux heures précédant ou en même temps que le ranélate de strontium, provoquait une légère diminution de l'absorption du ranélate de strontium (diminution de 20 à 25 %) . AUC), tandis que l'absorption est restée pratiquement inchangée lorsque l'antiacide a été administré deux heures après le ranélate de strontium. Il est donc préférable de prendre les antiacides au moins deux heures après la prise de PROTELOS. Cependant, comme il est recommandé de prendre PROTELOS au coucher lorsque ce schéma posologique n'est pas applicable, la prise concomitante reste acceptable.

Aucune interaction n'a été observée avec la supplémentation orale en vitamine D.

Dans les essais cliniques, aucune interaction clinique, ni augmentation significative des taux sanguins de strontium n'a été démontrée avec des médicaments qui, dans la pratique actuelle, sont couramment prescrits en association avec PROTELOS, notamment : les anti-inflammatoires non stéroïdiens (dont acide acétylsalicylique) , anilides (comme le paracétamol), bloqueurs H2 et inhibiteurs de la pompe à protons, diurétiques, digoxine et glycosides cardiaques, nitrates organiques et autres vasodilatateurs pour les maladies cardiaques, calcium-antagonistes, bêta-bloquants, ECA-inhibiteurs, antagonistes de l'angiotensine II, agonistes sélectifs des récepteurs bêta-2-adrénergiques, anticoagulants oraux, inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, statines, fibrates et dérivés de benzodiazépine.

04.6 Grossesse et allaitement

grossesse

Les données sur l'utilisation du ranélate de strontium chez la femme enceinte ne sont pas disponibles. Des études chez l'animal ont montré, à des doses élevées, des effets osseux réversibles chez la progéniture de rats et de lapins traités pendant la gestation (voir rubrique 5.3). Si PROTELOS est pris par inadvertance pendant la grossesse, le traitement doit être arrêté.

L'heure du repas

Les données physico-chimiques suggèrent l'excrétion du ranélate de strontium dans le lait maternel. PROTELOS ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

La fertilité

Aucun effet sur la fertilité des mâles et des femelles n'a été observé dans les études animales.

04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le ranélate de strontium n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

04.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

PROTELOS a été étudié dans le cadre d'essais cliniques impliquant environ 8.000 60 personnes. La tolérance à long terme a été évaluée dans des études de phase III chez des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose traitées jusqu'à 2 mois avec du ranélate de strontium 3.352 g/jour (n = 3.317 75) ou un placebo (n = 23 80). L'âge moyen à l'inclusion était de 100 ans et XNUMX % des patients inclus avaient entre XNUMX et XNUMX ans.

Dans une analyse groupée d'essais randomisés contrôlés par placebo chez des patientes ménopausées ostéoporotiques, les effets indésirables les plus fréquents étaient les nausées et la diarrhée, généralement signalés au début du traitement, sans différence appréciable entre les groupes aux stades ultérieurs. L'arrêt du traitement est principalement dû à des nausées. Il n'y avait pas de différence dans la nature des effets indésirables entre les groupes de traitement, que l'âge des patients soit inférieur ou supérieur à 80 ans au moment de l'inclusion.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des essais cliniques et/ou lors de l'utilisation post-commercialisation du ranélate de strontium. Les effets indésirables sont listés ci-dessous, selon la convention suivante : très fréquent (≥1 / 10) ; commun (≥1 / 100 à

§ La fréquence des essais cliniques était similaire dans le groupe médicament et le groupe placebo.

* Signalé comme rare dans les pays asiatiques.

# Pour les effets indésirables non observés dans les études cliniques, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % n'est pas supérieure à 3 / X, X représentant la taille totale de l'échantillon de toutes les études et études cliniques pertinentes.

a Fraction musculo-squelettique > 3 fois la limite supérieure de la plage normale. Dans la plupart des cas, ces valeurs se sont normalisées spontanément sans aucun changement de thérapie.

Description des effets indésirables sélectionnés

Thromboembolie veineuse

Dans les études de phase III, l'incidence annuelle des événements thromboemboliques veineux (TEV) observés sur 5 ans était d'environ 0,7 % avec un risque relatif de 1,4 (IC à 95 % = [1,0 ; 2,0, 4.4]) chez les patients traités par ranélate de strontium versus placebo (voir rubrique XNUMX).

Infarctus du myocarde

Dans une analyse groupée d'essais cliniques randomisés contrôlés par placebo chez des patientes ménopausées ostéoporotiques, une augmentation significative des infarctus du myocarde a été observée chez les patientes traitées par ranélate de strontium par rapport aux patientes sous placebo (1,7 % contre 1,1 %), avec un risque relatif de 1,6 (IC à 95 % = [1,07 ; 2,38]).

Déclaration des effets indésirables suspectés

04.9 Surdosage

Les symptômes

Dans une étude clinique évaluant l'administration répétée de 4 g de ranélate de strontium par jour pendant plus de 25 jours chez des femmes ménopausées en bonne santé, une bonne tolérance a été trouvée. L'administration unique de doses allant jusqu'à 11 g à de jeunes volontaires masculins sains n'a provoqué aucun symptôme particulier.

gestion

Aucun effet cliniquement pertinent n'a été observé à partir de l'observation d'épisodes de surdosage au cours des essais cliniques (jusqu'à 4 g / jour pendant une période maximale de 147 jours).

L'administration de lait ou d'antiacides peut être utile pour réduire l'absorption de l'ingrédient actif. En cas de surdosage important, la possibilité de provoquer des vomissements pour éliminer le principe actif non absorbé peut être envisagée.

05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

05.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement des maladies osseuses - autres médicaments qui affectent la structure et la minéralisation osseuses.

Code ATC : M05BX03.

Mécanisme d'action

In vitro, ranélate de strontium :

- augmente la formation osseuse dans les cultures de tissus osseux, ainsi que la réplication des précurseurs ostéoblastiques et la synthèse de collagène dans les cultures de cellules osseuses.

- diminue la résorption osseuse en diminuant la différenciation des ostéoclastes et leur activité de résorption.

Ceci détermine un rééquilibrage du remodelage osseux en faveur de sa formation.

L'activité du ranélate de strontium a été démontrée dans plusieurs études expérimentales. En particulier, chez les rats intacts, le ranélate de strontium augmente la masse osseuse trabéculaire, le nombre et l'épaisseur des travées ; cela conduit à une amélioration de la résistance des os.

Le strontium est principalement absorbé à la surface cristalline, et ce n'est que dans une mesure limitée qu'il remplace le calcium dans le cristal d'apatite dans l'os nouvellement formé chez les animaux et les humains sous traitement. Le ranélate de strontium ne modifie pas les caractéristiques du cristal osseux. Dans les biopsies osseuses de la crête iliaque réalisées après traitement par ranélate de strontium 2 g/jour pendant jusqu'à 60 mois dans les études de phase III, aucun effet délétère sur la qualité ou la minéralisation osseuse n'a été observé.

Les effets combinés de la distribution du strontium dans l'os (voir rubrique 5.2) et de l'absorption plus élevée des rayons X du strontium par rapport au calcium, conduisent à une augmentation de la valeur de la densitométrie osseuse (DMO), mesurée par absorptiométrie photonique à double faisceau ( DXA). Les données disponibles indiquent que ces facteurs représentent environ 50 % des modifications observées de la DMO sur 3 ans de traitement par PROTELOS 2 g/jour. Ceci doit être pris en considération lors de l'évaluation des modifications de la DMO au cours du traitement par PROTELOS. Dans les études de phase III, qui ont démontré l'efficacité du traitement PROTELOS dans la réduction des fractures, PROTELOS a augmenté la DMO moyenne depuis l'inclusion d'environ 4 % par an au niveau des vertèbres lombaires et de 2 % par an au niveau des vertèbres lombaires du col fémoral, qui atteint, selon les études, respectivement de 13 à 15 % et de 5 à 6 % après 3 ans.

Dans les études de phase III, par rapport au placebo, les marqueurs biochimiques de la formation osseuse (phosphatase alcaline spécifique et propeptide C-terminal du procollagène de type I) ont été augmentés et ceux de la résorption osseuse (C-télopeptide sérique et liaisons croisées urinaires) du N-télopeptide) ont diminué du troisième mois à la troisième année de traitement.

En plus des principaux effets pharmacologiques du ranélate de strontium, de légères diminutions des taux sériques de calcium et d'hormone parathyroïdienne (PTH), des augmentations de la concentration sanguine de phosphore et de l'activité de la phosphatase alcaline totale ont été observées, sans conséquence clinique.

Efficacité clinique

L'ostéoporose est définie comme la DMO de la colonne vertébrale ou de la hanche qui est inférieure de 2,5 écarts-types ou plus à la valeur moyenne dans la population jeune normale. Certains facteurs de risque sont associés à l'ostéoporose postménopausique, notamment une faible masse osseuse, une faible densité minérale osseuse, une ménopause précoce, le tabagisme et des antécédents familiaux d'ostéoporose. La conséquence clinique de l'ostéoporose est la fracture. Le risque de fractures augmente à mesure que le nombre de facteurs de risque augmente.

Traitement de l'ostéoporose postménopausique

Le programme d'études pour évaluer la réduction des fractures avec PROTELOS a consisté en deux études de phase III contrôlées versus placebo : l'étude SOTI et l'étude TROPOS. L'étude SOTI a porté sur 1.649 70 femmes ménopausées présentant une ostéoporose documentée (faible DMO lombaire et fractures vertébrales prévalentes) et un âge moyen de 5.091 ans. L'étude TROPOS a porté sur 77 1.556 femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose (DMO du col fémoral faible et au moins une fracture chez plus de la moitié des patientes) et d'un âge moyen de 80 ans. Ensemble, les études SOTI et TROPOS ont inclus 23,1 2 patients âgés de plus de XNUMX ans au moment de l'inclusion (XNUMX % de la population étudiée). Dans les deux études, en plus du traitement (XNUMX g/jour de ranélate de strontium ou placebo), les patients ont pris des suppléments adéquats de calcium et de vitamine D.

PROTELOS a réduit le risque relatif de nouvelles fractures vertébrales de 41 % sur 3 ans de traitement dans l'étude SOTI (tableau 1). L'effet est significatif dès la première année. Des avantages similaires ont été démontrés chez les femmes présentant des fractures multiples au moment de l'inscription. En ce qui concerne les fractures vertébrales cliniques (définies comme des fractures associées à des maux de dos et/ou une diminution de la taille du corps d'au moins 1 cm), le risque relatif a été réduit de 38 %. PROTELOS a également réduit le nombre de patients présentant une réduction de la taille corporelle d'au moins 1 cm par rapport au placebo. L'évaluation de la qualité de vie à l'aide de l'échelle spécifique QUALIOST, ainsi que les scores de perception de la santé générale de l'échelle générale SF-36, indiquent les bénéfices de PROTELOS, par rapport au placebo.

L'efficacité de PROTELOS dans la réduction du risque de nouvelles fractures vertébrales a été confirmée par l'étude TROPOS, même chez les patients ostéoporotiques sans fracture de fragilité, au moment de l'inclusion.

Une analyse conjointe des études SOTI et TROPOS a montré que, chez les patients âgés de plus de 80 ans à l'inclusion, PROTELOS réduisait le risque relatif de nouvelles fractures vertébrales de 32 % sur 3 ans de traitement (incidence de 19,1 , 26,5 % avec ranélate de strontium vs XNUMX% avec placebo).

Dans une analyse a-postérieure de patients des études SOTI et TROPOS avec une DMO des vertèbres lombaires et/ou du col fémoral dans le domaine de l'ostéopénie au moment de l'inclusion et sans fracture prévalente, mais avec au moins un facteur de risque de fracture supplémentaire (N = 176), PROTELOS a réduit le risque de première fracture vertébrale de 72 % sur 3 ans (incidence de fracture vertébrale 3,6 % avec le ranélate de strontium vs 12,0 % avec le placebo).

Une analyse a-postérieure a été réalisée dans un sous-groupe de patients TROPOS présentant un intérêt médical particulier et à haut risque de fractures [définis comme des patients avec un T-score de DMO du col fémoral ≤-3 SD (intervalle du fabricant correspondant à -2,4 SD selon NHANES III) et un âge ≥ 74 ans (n ​​= 1.977 40, soit 3 % de la population de l'étude TROPOS)]. Dans ce groupe, sur 36 ans de traitement, PROTELOS a réduit de 2 % le risque de fracture de hanche par rapport au placebo (tableau XNUMX).

Traitement de l'ostéoporose chez l'homme

L'efficacité de PROTELOS a été démontrée chez les hommes atteints d'ostéoporose dans une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, de 2 ans avec une analyse principale menée après un an chez 243 patients (population en intention de traiter, 161 patients sous traitement). ) à risque élevé de fractures (âge moyen 72,7 ans ; DMO lombaire moyenne avec un T-score de -2,6 ; 28 % de fracture vertébrale prévalente).

Tous les patients ont reçu quotidiennement des suppléments de calcium (1000 mg) et de vitamine D (800 UI).

Des augmentations statistiquement significatives des valeurs de DMO ont été observées dès 6 mois après le début du traitement par PROTELOS par rapport au placebo.

Une augmentation statistiquement significative des valeurs moyennes de DMO au rachis lombaire a été observée sur 12 mois, critère principal d'efficacité (E(SE) = 5,32 % (0,75) ; IC 95 % = [3,86 ; 6,79] : p ménopause).

Des augmentations statistiquement significatives de la DMO du col fémoral et des valeurs de DMO fémorale totale ont été observées (p

Population pédiatrique

L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec PROTELOS dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans l'ostéoporose (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).

05.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le ranélate de strontium est constitué de 2 atomes de strontium stables et d'une molécule d'acide ranélique, composant organique qui représente le meilleur compromis, en termes de poids moléculaire, de pharmacocinétique et d'acceptabilité du médicament. La pharmacocinétique du strontium et de l'acide ranélique a été évaluée chez de jeunes volontaires masculins en bonne santé, chez des femmes ménopausées en bonne santé et, au cours d'un traitement à long terme, chez des hommes atteints d'ostéoporose et chez des femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique, y compris des personnes âgées.

L'absorption, la distribution et la liaison aux protéines plasmatiques de l'acide ranélique sont faibles en raison de sa polarité élevée. Il n'y a aucune accumulation d'acide ranélique et aucune preuve de métabolisme chez les animaux et les humains. L'acide ranélique absorbé est rapidement éliminé sous forme inchangée via l'urine.

absorption

La biodisponibilité absolue du strontium est de 25 % (extrêmes 19-27 %) après une dose orale de 2 g de ranélate de strontium. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 3 à 5 heures après une dose unique de 2 g.

L'état d'équilibre est atteint après 2 semaines de traitement. La prise de ranélate de strontium avec du calcium ou de la nourriture réduit la biodisponibilité du strontium d'environ 60 à 70 %, par rapport à une administration 3 heures après un repas. En raison de l'absorption relativement lente du strontium, la prise de nourriture et de calcium avant et après PROTELOS doit être évitée. La supplémentation orale en vitamine D n'interfère pas avec l'exposition au strontium.

Répartition

Le strontium a un volume de distribution d'environ 1 l/kg. La liaison du strontium aux protéines plasmatiques humaines est faible (25 %) et le strontium a une affinité élevée pour le tissu osseux. La mesure des concentrations de strontium dans les biopsies osseuses de la crête iliaque de patients traités jusqu'à 60 mois par ranélate de strontium 2 g/jour montre que les concentrations osseuses de strontium peuvent atteindre un plateau après environ 3 ans de traitement. Il n'y a pas de données patient démontrant la cinétique d'élimination du strontium de l'os après l'arrêt du traitement.

Biotransformation

En tant que cation divalent, le strontium n'est pas métabolisé. Le ranélate de strontium n'inhibe pas le complexe enzymatique du cytochrome P450.

Eliminazione

L'élimination du strontium est indépendante du temps et de la dose. La demi-vie efficace du strontium est d'environ 60 heures. L'excrétion du strontium se fait par les reins et le tractus gastro-intestinal. Sa clairance plasmatique est d'environ 12 mL/min (CV 22 %) et sa clairance rénale d'environ 7 mL/min (CV 28 %).

Pharmacocinétique dans des populations particulières

Patients âgés

Les données pharmacocinétiques de population n'ont montré aucune corrélation entre l'âge et la clairance apparente du strontium dans la population affectée.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à modérée (clairance de la créatinine 30-70 ml/min), la clairance du strontium diminue à mesure que la clairance de la créatinine diminue (diminution d'environ 30 % de la plage de clairance de la créatinine 30 à 70 ml/min) ; cela conduit à une augmentation des taux plasmatiques de strontium. Dans les études de phase III, 85 % des patients avaient une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 70 mL/min, 6 % inférieure à 30 mL/min à l'inclusion, et la clairance moyenne de la créatinine était de 50 mL/min. Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à modérée. Il n'y a pas de données pharmacocinétiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine

Insuffisance hépatique

Il n'y a pas de données pharmacocinétiques chez les patients insuffisants hépatiques. En raison des propriétés pharmacocinétiques du strontium, aucun effet n'est attendu.

05.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de génotoxicité, de potentiel cancérigène.

Chez les rongeurs, l'administration orale chronique de fortes doses de ranélate de strontium a entraîné des anomalies osseuses et dentaires, consistant principalement en des fractures spontanées et une minéralisation retardée, qui étaient réversibles après l'arrêt du traitement. Ces effets ont été observés avec un taux de strontium dans les os 2 à 3 fois supérieur aux taux retrouvés chez l'homme après un traitement d'une durée allant jusqu'à 3 ans. Les données sur l'accumulation squelettique de ranélate de strontium lors d'une exposition à long terme sont limitées.

Des études de toxicité pour le développement ont donné lieu à des anomalies osseuses et dentaires chez la progéniture de rats et de lapins (p. ex., courbure des os longs et des côtes ondulées). Ces effets sont réversibles 8 semaines après l'arrêt du traitement.

Évaluation des risques environnementaux (ERE)

L'évaluation du risque environnemental du ranélate de strontium a été réalisée conformément aux directives européennes relatives à l'ERE.

Le ranélate de strontium ne présente pas de risque pour l'environnement.

06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

06.1 Excipients

Aspartame (E 951)

Maltodextrine

Mannitol (E 421)

06.2 Incompatibilité

Non pertinent.

06.3 Durée de validité

- 3 années.

- Une fois reconstituée dans l'eau, la suspension est stable pendant 24 heures. Cependant, il est recommandé de boire la suspension immédiatement après sa préparation (voir rubrique 4.2).

06.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.

Pour les conditions de conservation après reconstitution du médicament, voir rubrique 6.3.

06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage

Sacs papier / polyéthylène / aluminium / polyéthylène.

paquets

Boîtes de 7, 14, 28, 56, 84 ou 100 sachets.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation

Pas d'instructions particulières.

07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LES LABORATOIRES SERVIER

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

France

08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

UE/1/04/288/003

AIC n°036558031 / E - paquet de 28 sachets

09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 21 septembre 2004

Date du dernier renouvellement : 22 mai 2014

10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE

06/2014

11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS

12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ