Myélosuppression

généralité

La myélosuppression est une affection médicale caractérisée par une production réduite de cellules sanguines par la moelle osseuse.

√Čgalement appel√©e my√©losuppression ou my√©lotoxicit√©, elle est l'une des plus importantes effets secondaires des traitements de chimioth√©rapie utilis√© pour le traitement des tumeurs. Tous ces m√©dicaments n'induisent pas une my√©losuppression et l'√©tendue de celle-ci d√©pend - ainsi que du type de m√©dicament - √©galement des doses, des modes d'administration, de la sant√© du patient et du nombre d'administrations pr√©c√©demment administr√©es.



Les traitements pharmacologiques immunosuppresseurs, utilis√©s en cas de maladies auto-immunes (par exemple, polyarthrite rhumato√Įde, maladie de Crohn, scl√©rodermie, lupus, etc.) ou les greffes d'organes peuvent √©galement provoquer une my√©losuppression. Tr√®s rarement, la maladie est un effet secondaire d'un traitement √† long terme avec des anti-inflammatoires non st√©ro√Įdiens ou des diur√©tiques thiazidiques.

Le parvovirus B19 cible les cellules précurseurs des globules rouges, qu'il utilise pour se répliquer. Souvent asymptomatique, l'infection peut provoquer des problèmes de myélosuppression (en particulier l'anémie) chez les personnes présentant une altération de la moelle osseuse ou de la fonction immunitaire.

Une myélosuppression particulièrement sévère est appelée myéloablation.


Myélosuppression

Conséquences

Chez les personnes atteintes de myélosuppression, la moelle osseuse est incapable de synthétiser des quantités adéquates de cellules sanguines.

Le tableau suivant montre schématiquement les fonctions prévalentes des cellules sanguines et les conséquences de leur réduction pathologique.


Cellule sanguine Fonctions principales Conséquences d'une réduction
√Črythrocytes (globules rouges) Transport de l'oxyg√®ne dans le sang Sentiment d'√©puisement physique, essoufflement, fatigue facile
Leucocytes (globules blancs) Activité immunitaire (prévenir et combattre les infections) Risque accru d'infections, y compris graves
Plaquettes (piastrine) La coagulation du sang Apparition d'ecchymoses et de saignements anormaux ; risque accru de saignement


En général, les conséquences de la myélosuppression sont d'autant plus graves que la diminution des cellules sanguines est plus marquée.



Les taux de globules blancs et surtout de granulocytes neutrophiles sont particulièrement préoccupants dans le domaine oncologique ; c'est parce que leur diminution excessive rend le patient sensible au développement d'une grande variété d'infections potentiellement mortelles.

Compte tenu des dangers pour la survie du patient, l'utilisation de médicaments responsables de myélosuppression est contre-indiquée en cas de :

  • infections graves en cours;
  • alt√©ration s√©v√®re de la fonction de la moelle osseuse;
  • vaccination r√©cente avec tout vaccin vivant (m√™me s'il est att√©nu√©).

Il faut aussi garder à l'esprit que :

  • la d√©pression de la moelle osseuse due aux m√©dicaments my√©lotoxiques est g√©n√©ralement li√©e √† la dose (augmente avec l'augmentation de la dose de m√©dicament);
  • de multiples combinaisons de m√©dicaments my√©lotoxiques peuvent amplifier la my√©losuppression par effet additif ou synergique ;
  • la my√©losuppression peut √™tre sujette aux effets cumulatifs des m√™mes traitements de chimioth√©rapie ; cela signifie qu'il peut s'aggraver apr√®s des cures r√©p√©t√©es de traitement m√©dicamenteux.

Myélosuppression pour chimiothérapie

De nombreux agents chimiothérapeutiques ont des effets négatifs sur les tissus caractérisés par un taux élevé de renouvellement cellulaire, comme cela se produit, par exemple, dans les follicules pileux, les muqueuses ou le sang.

Les cellules sanguines, en particulier, sont synth√©tis√©es dans la moelle osseuse selon un processus d√©fini h√©matopo√Į√®se. Ce processus commence avec les cellules souches prog√©nitrices, qui poss√®dent la capacit√© de se diff√©rencier en diff√©rentes lign√©es h√©matopo√Į√©tiques qui donnent respectivement naissance aux globules blancs, aux globules rouges et aux plaquettes.


Les médicaments de chimiothérapie endommagent ces cellules progénitrices, alors qu'en général, ils ne causent pas de dommages importants aux cellules sanguines matures.

√Čtant donn√© que la dur√©e de vie moyenne des globules blancs matures est de 12 √† 16 heures, celle des plaquettes est de 10 √† 24 jours et celle des globules rouges est de 100 √† 130 jours, le premier effet de la my√©losuppression de la chimioth√©rapie est une carence en globules blancs, tandis que la la p√©nurie de globules rouges est la derni√®re √† appara√ģtre.



traitement

Dans le cas d'une myélosuppression sévère, un traitement médical est indispensable pour tenter de rétablir des taux de cellules sanguines normaux. Entre autres, ces derniers représentent un indicateur important pour décider quand le patient peut subir une nouvelle cure de chimiothérapie immunosuppressive ; en effet, la répétition du traitement alors que les valeurs sanguines sont encore trop basses représente un grave danger pour la vie du patient.


Les traitements de la myélosuppression sont différents, tout comme les finalités associées :

  • antibioprophylaxie √† large spectre et utilisation de strat√©gies et d'aides (lavage des mains, port de masques, gants, etc.), jusqu'√† l'isolement dans des chambres ¬ę st√©riles ¬Ľ : ce traitement vise √† pr√©venir les infections graves du patient neutrop√©nique ;
  • administration d'√©rythropo√Į√©tine et d'analogues de l'√©rythropo√Į√©tine : ils ont pour but de stimuler la synth√®se des globules rouges, de pr√©venir l'an√©mie ;
  • administration de facteurs de croissance sp√©cifiques pour certaines sous-populations de globules blancs (par exemple filgrastim, lenograstim ou pegfilgrastim) ;
  • administration d'interleukine-11 : favorise la maturation des pr√©curseurs plaquettaires dans la moelle osseuse ;
  • transfusions sanguines : des transfusions de sang total ou de ses composants individuels (par exemple les plaquettes) peuvent √™tre n√©cessaires pour limiter les cons√©quences graves li√©es √† la my√©losuppression.

Certains de ces traitements peuvent également être effectués à des fins préventives.

Le temps nécessaire pour atteindre le nadir (c'est-à-dire le point le plus bas des valeurs des cellules sanguines au fil du temps), ainsi que le temps médian de normalisation des valeurs sanguines chez le patient myélosupprimé, dépendent du médicament ou de la combinaison de médicaments et dosages utilisés. De manière générale, il faut en moyenne trois à six semaines pour une récupération satisfaisante.


L'apparition de complications li√©es √† la my√©losuppression, en plus de mettre en danger la vie du patient, compromet l'efficacit√© du traitement anticanc√©reux ; elle peut en effet entra√ģner des retards dans les cycles ult√©rieurs ou une diminution de la dose de chimioth√©rapie administr√©e par la suite.


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