Myélosuppression

généralité

La myélosuppression est une affection médicale caractérisée par une production réduite de cellules sanguines par la moelle osseuse.

Également appelée myélosuppression ou myélotoxicité, elle est l'une des plus importantes effets secondaires des traitements de chimiothérapie utilisé pour le traitement des tumeurs. Tous ces médicaments n'induisent pas une myélosuppression et l'étendue de celle-ci dépend - ainsi que du type de médicament - également des doses, des modes d'administration, de la santé du patient et du nombre d'administrations précédemment administrées.

Les traitements pharmacologiques immunosuppresseurs, utilisés en cas de maladies auto-immunes (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, maladie de Crohn, sclérodermie, lupus, etc.) ou les greffes d'organes peuvent également provoquer une myélosuppression. Très rarement, la maladie est un effet secondaire d'un traitement à long terme avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou des diurétiques thiazidiques.

Le parvovirus B19 cible les cellules précurseurs des globules rouges, qu'il utilise pour se répliquer. Souvent asymptomatique, l'infection peut provoquer des problèmes de myélosuppression (en particulier l'anémie) chez les personnes présentant une altération de la moelle osseuse ou de la fonction immunitaire.

Une myélosuppression particulièrement sévère est appelée myéloablation.

Conséquences

Chez les personnes atteintes de myélosuppression, la moelle osseuse est incapable de synthétiser des quantités adéquates de cellules sanguines.

Le tableau suivant montre schématiquement les fonctions prévalentes des cellules sanguines et les conséquences de leur réduction pathologique.

En général, les conséquences de la myélosuppression sont d'autant plus graves que la diminution des cellules sanguines est plus marquée.

Les taux de globules blancs et surtout de granulocytes neutrophiles sont particulièrement préoccupants dans le domaine oncologique ; c'est parce que leur diminution excessive rend le patient sensible au développement d'une grande variété d'infections potentiellement mortelles.

Compte tenu des dangers pour la survie du patient, l'utilisation de médicaments responsables de myélosuppression est contre-indiquée en cas de :

• infections graves en cours;
• altération sévère de la fonction de la moelle osseuse;
• vaccination récente avec tout vaccin vivant (même s'il est atténué).

Il faut aussi garder à l'esprit que :

• la dépression de la moelle osseuse due aux médicaments myélotoxiques est généralement liée à la dose (augmente avec l'augmentation de la dose de médicament);
• de multiples combinaisons de médicaments myélotoxiques peuvent amplifier la myélosuppression par effet additif ou synergique ;
• la myélosuppression peut être sujette aux effets cumulatifs des mêmes traitements de chimiothérapie ; cela signifie qu'il peut s'aggraver après des cures répétées de traitement médicamenteux.

Myélosuppression pour chimiothérapie

De nombreux agents chimiothérapeutiques ont des effets négatifs sur les tissus caractérisés par un taux élevé de renouvellement cellulaire, comme cela se produit, par exemple, dans les follicules pileux, les muqueuses ou le sang.

Les cellules sanguines, en particulier, sont synthétisées dans la moelle osseuse selon un processus défini hématopoïèse. Ce processus commence avec les cellules souches progénitrices, qui possèdent la capacité de se différencier en différentes lignées hématopoïétiques qui donnent respectivement naissance aux globules blancs, aux globules rouges et aux plaquettes.

Les médicaments de chimiothérapie endommagent ces cellules progénitrices, alors qu'en général, ils ne causent pas de dommages importants aux cellules sanguines matures.

Étant donné que la durée de vie moyenne des globules blancs matures est de 12 à 16 heures, celle des plaquettes est de 10 à 24 jours et celle des globules rouges est de 100 à 130 jours, le premier effet de la myélosuppression de la chimiothérapie est une carence en globules blancs, tandis que la la pénurie de globules rouges est la dernière à apparaître.

traitement

Dans le cas d'une myélosuppression sévère, un traitement médical est indispensable pour tenter de rétablir des taux de cellules sanguines normaux. Entre autres, ces derniers représentent un indicateur important pour décider quand le patient peut subir une nouvelle cure de chimiothérapie immunosuppressive ; en effet, la répétition du traitement alors que les valeurs sanguines sont encore trop basses représente un grave danger pour la vie du patient.

Les traitements de la myélosuppression sont différents, tout comme les finalités associées :

• antibioprophylaxie à large spectre et utilisation de stratégies et d'aides (lavage des mains, port de masques, gants, etc.), jusqu'à l'isolement dans des chambres « stériles » : ce traitement vise à prévenir les infections graves du patient neutropénique ;
• administration d'érythropoïétine et d'analogues de l'érythropoïétine : ils ont pour but de stimuler la synthèse des globules rouges, de prévenir l'anémie ;
• administration de facteurs de croissance spécifiques pour certaines sous-populations de globules blancs (par exemple filgrastim, lenograstim ou pegfilgrastim) ;
• administration d'interleukine-11 : favorise la maturation des précurseurs plaquettaires dans la moelle osseuse ;
• transfusions sanguines : des transfusions de sang total ou de ses composants individuels (par exemple les plaquettes) peuvent être nécessaires pour limiter les conséquences graves liées à la myélosuppression.

Certains de ces traitements peuvent également être effectués à des fins préventives.

Le temps nécessaire pour atteindre le nadir (c'est-à-dire le point le plus bas des valeurs des cellules sanguines au fil du temps), ainsi que le temps médian de normalisation des valeurs sanguines chez le patient myélosupprimé, dépendent du médicament ou de la combinaison de médicaments et dosages utilisés. De manière générale, il faut en moyenne trois à six semaines pour une récupération satisfaisante.

L'apparition de complications liées à la myélosuppression, en plus de mettre en danger la vie du patient, compromet l'efficacité du traitement anticancéreux ; elle peut en effet entraîner des retards dans les cycles ultérieurs ou une diminution de la dose de chimiothérapie administrée par la suite.